Alahan dadah: gejala dan rawatan

Oleh kerana pelbagai ubat tumbuh, begitu juga dengan bilangan kes reaksi alahan terhadap ubat baru. Disebabkan sifat peranti badan manusia, persediaan yang berbeza mengikut kaedah penggunaan mempunyai aktiviti alergen yang berbeza. Contohnya, mengambil pil di dalam, peluang untuk mendapatkan alahan dengan penyakit lebih kurang daripada dengan intramuskular atau, khususnya, suntikan intravena. Kategori risiko yang berasingan termasuk orang yang pekerjaannya berkaitan dengan hubungan langsung dengan produk farmaseutikal. Kaedah khas perlindungan terhadap komponen kimia dalam komposisi persediaan sedang dibangunkan untuk mereka. Selebihnya rakyat semata-mata perlu lebih perhatian terhadap ancaman alahan yang berkaitan dengan ubat-ubatan dan, jika mungkin, melindungi diri mereka dari akibat penggunaan mereka. Terutamanya mereka yang sekurang-kurangnya sekali dalam kehidupan mereka menghadapi manifestasi alahan, sama ada dalam bentuk makanan, habuk, debunga, rambut haiwan kesayangan, dan sebagainya. Jadi, apakah alergi terhadap ubat-ubatan dan bagaimana ia berbeza dari bentuk-bentuk lain penyakit ini?

Punca penyakit

Antara mangsa alergi jenis ini seringnya mereka yang secara rawak mengambil ubat. Seringkali, tindak balas itu ditunjukkan dalam ubat seperti: analgesik, antibiotik penisilin, sulfonamida, serum, vaksin - suplemen makanan, terutamanya yang tidak diketahui asalnya, tidak selamat. Malah vitamin, seperti kumpulan B, sering menyebabkan alahan. Jangan lupa bahawa segala jenis semburan, titisan, salap dan ubat lain untuk kegunaan luaran boleh menyebabkan reaksi alergi. Ia juga perlu mengambil kira hakikat bahawa sesetengah ubat sangat kurang digabungkan dengan satu sama lain, meningkatkan risiko alahan. Antara faktor risiko untuk terjadinya penyakit ialah:

kecenderungan genetik;
ubat jangka panjang;
penyakit kronik hati, hati dan perut;
diabetes;
alahan makanan;

Bagaimana untuk menentukan?

Marilah kita meyakinkan pembaca yang disesuaikan dengan persepsi alahan dadah sebagai bencana. Pertama, dadah seperti tablet dalam pelan bukanlah bentuk dos yang paling berbahaya. Risiko terbesar berlaku dengan kursus suntikan intravena yang berlanjutan dalam keadaan hospital hospital. Kedua, bukan semua yang dianggap alah kepadanya. Malah, peratusan tindak balas terhadap ubat-ubatan yang boleh diklasifikasikan sebagai alergi tanpa keterlaluan tidak begitu besar - sesuatu kira-kira 1-2% daripada jumlah keseluruhan. Reaksi sedemikian dipanggil benar. Semua yang lain lulus di bawah senario tersebut:

Intoleransi oleh organisma mereka atau komponen lain sebagai sebahagian daripada persediaan.
Kesan sampingan ubat semulajadi.
Serentak dengan kesan ubat faktor alahan lain.
Penyalahgunaan atau berlebihan.

Oleh itu, sangat sukar untuk memisahkan alahan dadah yang benar dari yang palsu. Sebagai contoh, kami memberikan aspirin biasa. Kesan sampingannya adalah sama dengan gejala alergi, tetapi mempunyai sifat yang sama sekali berbeza. Atau Reserpine, banyak yang menyebabkan ruam, hidung dan cirit-birit. Ia seolah-olah terdapat tanda-tanda alahan yang jelas. Walau bagaimanapun, dalam kes ini kita hanya bercakap tentang kesan sampingan. Dengan tindak balas yang benar, antibodi menumpukan pada permukaan sel di kawasan kulit. Semua ini disertai oleh pelepasan ketara histamin ke dalam darah. Hanya percubaan klinikal boleh menjawab soalan: adakah pesakit alahan atau tidak? Kami menyenaraikan simptom tipikal penyakit ini:

http://allergick.com/allergiya-na-lekarstva.html

Reaksi alahan terhadap ubat

Alahan dadah dicirikan oleh berlakunya tindak balas hipersensitif terhadap ubat-ubatan, yang mempunyai mekanisme pembangunan imun. Dalam tindak balas sedemikian, antibodi dan / atau sel T yang aktif diarahkan kepada ubat-ubatan atau metabolit mereka.

Masalah ini sangat relevan untuk penjagaan kesihatan praktikal, kerana lebih daripada 7% penduduk mengalami alahan dadah. Di samping itu, perkembangan reaksi alahan yang mengancam nyawa yang memerlukan rawatan di hospital dan rawatan jangka panjang adalah mungkin.

Reaksi dadah imunologi (tindak balas hipersensitiviti dadah) dipertimbangkan dalam tindak balas ubat buruk kategori B, mekanisme yang dikaitkan dengan tindak balas tidak normal terhadap ubat-ubatan. Ini membezakannya daripada tindak balas jenis A, yang boleh berlaku di mana-mana pesakit dan, sebagai peraturan, dikaitkan dengan mekanisme utama tindakan ubat-ubatan dan dos mereka.

Secara teorinya, tindak balas alahan boleh disebabkan oleh semua ubat, tetapi penyebab yang paling biasa adalah antibiotik, antikonvulsan, ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs), anestetik. Risiko alahan dadah, ciri klinikal bergantung kepada sifat-sifat individu sistem imun, dos ubat, tempoh rawatan, laluan pentadbiran, jantina pesakit, serta tanda-tanda HLA yang unik, yang digambarkan lebih dan lebih kerap.

Dadah boleh membentuk bentuk tindak balas hipersensitif yang imun dan tidak imun (pseudo-alergi), yang selalunya mempunyai manifestasi klinikal yang sama.

penjelmaan Preimmune tindak balas sampingan yang tidak diingini kepada ubat-ubatan boleh pelbagai asal, sebagai contoh: degranulation tidak spesifik sel-sel mast atau basophils untuk melepaskan histamin (ejen radiopaque, vancomycin), perubahan metabolisme asid arakidonik (ubat anti-radang nonsteroidal - NSAIDs), kesan farmakologi bahan menyebabkan bronchoconstriction ( beta blocker).

Reaksi hipersensitif ubat, bergantung pada masa manifestasi mereka dari permulaan rawatan, dibahagikan kepada serta-merta dan tertunda (tertunda).

Reaksi hipersensitiviti dadah segera berlaku terutamanya semasa jam pertama (pertama enam jam) selepas mengambil ubat dan didorong terutamanya oleh mekanisme IgE-mediated. Gejala tipikal mereka adalah urtikaria, angioedema, rhinoconjunctivitis, bronkospasme, loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, anafilaksis.

Reaksi hipersensitiviti jenis perlahan boleh dilaksanakan pada bila-bila masa 1 jam selepas pentadbiran ubat, tetapi biasanya berlaku lebih kurang 672 jam dari permulaan ubat dan terutamanya dikaitkan dengan mekanisme sel T bagi tindak balas alahan. Manifestasi klinik mereka sangat pelbagai, mereka boleh termasuk exanthema maculopapular, dermatitis exfoliative, erythroderma, sindrom DRESS (eosinophilia yang berkaitan dengan dadah dengan gejala sistemik), nekrolisis epidermal toksik, dan reaksi bullous yang lain. Kesan keseluruhan sistem mungkin termasuk perkembangan hepatitis, nefritis, sitopenia, dan lain-lain.

Mekanisme patogenetik pembangunan alergi dadah

Reaksi hipersensitiviti dadah wujud seperti ubat-ubatan itu sendiri wujud. Walau bagaimanapun, banyak mekanisme pembentukan mereka belum lagi dizahirkan, dan bagi sebilangan besar jenis tindak balas hipersensitif ubat masih tiada prosedur diagnostik yang diluluskan.

Dadah boleh menyebabkan perkembangan semua jenis tindak balas imunopatologi yang diterangkan oleh P.G.N. Gell dan R.R.A. Coombs, tetapi reaksi-mediated lgE dan T-limfosit-pengantara adalah yang paling kerap.

Reaksi ubat-ubatan hypersensitive alahan segera didasarkan pada kelebihan pengeluaran antibodi IgE oleh limfosit B spesifik antigen. Mengikat tertentu LGE-antibodi kepada reseptor pertalian yang tinggi pada sel-sel mast dan basophils, interaksi mereka dengan dadah antigen membawa untuk melepaskan orang tengah terbentuk terlebih dahulu (histamine, tryptase), faktor nekrosis tumor dan mediator yang baru ditubuhkan (leukotrienes, prostaglandin, kinin, cytokines). Pengantara ini boleh digunakan sebagai biomarker diagnostik untuk hipersensitiviti dadah.

Secara klinikal, tindak balas ini terserlah dalam bentuk urtikaria, angioedema, rinitis, konjunktivitis, kekejangan bronkial, gangguan gastrousus atau anafilaksis, kejutan anaphylactic. Pembangunan mereka dapat dilihat dengan penggunaan sera alien, antibiotik beta-laktam, sulfonamides, analgesik, NSAID.

Jenis tindak balas alahan dadah kedua adalah sitotoksik. Ia didasarkan pada interaksi utama IgG atau IgM dengan antigen yang tetap pada membran sel, dengan perkembangan seterusnya kerosakan pada sel-sel ini yang ditengahi oleh pelengkap. Secara klinikal, ia didedahkan terutamanya oleh tindak balas imunopatologi sel darah, contohnya, anemia hemolitik imun.

Kemunculan beberapa bentuk klinikal alahan dadah mungkin disebabkan oleh reaksi imunokompleks (Jenis III oleh Gell dan Coombs). Mereka didasarkan pada pembentukan kompleks imun, pemendapan mereka di dalam katil vaskular pada membran endothelium kapal kecil berkaliber dengan kejadian seterusnya kerosakan tisu dan peredaran mikro. Reaksi imunokompleks berlaku dengan penglibatan pelengkap dalam proses patologi, mengakibatkan Saphia dan C5a anaphylotoxin menyebabkan pembebasan histamin, enzim proteolitik, amina vasoaktif dari sel mast dan basofil.

Mekanisme ini memimpin dalam perkembangan penyakit serum, vaskulitis, sistemik lupus erythematosus, glomerulonephritis, fenomena Arthus, beberapa exanthems dari asal-usul perubatan. Punca yang paling kerap alahan ubat penjelmaan immunocomplex ialah penggunaan antibiotik, serum, vaksin, sulfonamides, anestetik, NSAID, persediaan immunobiological moden (persediaan berdasarkan antibodi monoklonal).

Walau bagaimanapun, perhatian khusus telah dipadatkan pada tahun-tahun kebelakangan ini untuk menangguhkan reaksi alahan terhadap ubat-ubatan yang diselesaikan oleh T-limfosit. Sasaran paling kerap untuk T-limfosit yang bertindak balas dadah adalah kulit, tetapi organ-organ lain juga mungkin terlibat dalam proses patologi.

Pertama, pemprosesan antigen dadah oleh sel dendritik dijalankan, maka antigen diangkut ke nodus limfa serantau, di mana ia dibentangkan ke sel T. Dalam berikutnya antigen khusus T limotsity yang berhijrah ke organ sasaran, selepas terdedah kepada antigen ia diaktifkan dan merembeskan cytokines proinflammatory yang mendorong pembangunan keradangan dan kerosakan tisu.

ubat klinikal ditangguhkan tindak balas hipersensitiviti sering dimanifestasikan sebagai luka-luka kulit gejala: berlakunya ruam maculopapular gatal, letusan dadah tetap, Vaskulitis, toksik epidermis Necrolysis, sindrom Stevens-Johnson, umum bullous tetap letusan dadah, akut pustulosis eczematous umum dan simetri, berkaitan dengan ubat-ubatan antaramuka dan exanthema terletak pada permukaan flexor anggota badan.

Organ dalaman juga mungkin terlibat dalam proses patologi (secara berasingan atau digabungkan dengan gejala kulit, mengakibatkan perkembangan hepatitis, kerosakan buah pinggang, pneumonitis hipersensitif, sitopenia.

Ia juga menyatakan bahawa perkembangan reaksi alahan terhadap ubat farmakologi dalam pesakit yang sama mungkin melibatkan beberapa jenis tindak balas imunologi. Oleh itu, penyertaan kedua-dua tindak balas IgE-mediated dan sel-mediated telah terbukti untuk membangunkan alergi insulin.

Banyak ubat-ubatan dan / atau metabolit mereka berupaya, tetapi, dengan mengikat protein, membentuk antigen lengkap. Antigen yang baru terbentuk boleh menyebabkan perkembangan kedua-dua tindak balas hipersensitiviti ubat-mediasi dan T-sel-mediated IgE.

Faedah yang besar disebabkan oleh kajian moden menunjukkan hubungan yang tidak pasti antara risiko perkembangan kedua-dua tindak balas dadah alergi serta segera dengan faktor genetik. Hal ini dibuktikan, khususnya, oleh hubungan yang ditunjukkan antara sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis toksik epidermis yang disebabkan oleh carbamazepine dan antigen HLA-B * 1502, serta persatuan polimorfisme IL-4 dan IL-10 dengan reaksi hipersensitif dadah segera beta antibiotik laktam.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, ia mendapati bahawa jangkitan virus, termasuk semua virus herpes, boleh mencetuskan tindak balas hipersensitiviti dadah, kemunculan ruam kulit, jika ubat (sering antibiotik) digunakan semasa proses jangkitan. Manifestasi klinis dapat sangat serius dalam bentuk sindrom DRESS (eosinofilia yang disebabkan oleh obat dengan gejala sistemik) dan manifestasi sistemik lainnya.

Reaksi hipersensitif terhadap dadah lebih cenderung berlaku pada pesakit, termasuk kanak-kanak, mengalami alahan. Ini mungkin disebabkan oleh perubahan dalam fungsi-fungsi metabolik organisma oleh biotransformation sebatian dadah dan, khususnya, dengan perubahan dalam aktiviti asetik, pembentukan penentu antigen interaksi dengan protein organisma.

Manifestasi klinikal hipersensitiviti dadah

Seperti yang disebutkan di atas, manifestasi klinikal hipersensitiviti dadah boleh serta-merta dan lambat berbanding dengan masa pentadbiran dadah. Di samping itu, sistemik (anafilaksis, demam dadah, penyakit serum) dan varian organ khusus tindak balas alahan dadah dibezakan.

Dalam kesusasteraan moden ditekankan bahawa organ sasaran utama dalam hipersensitiviti dadah adalah kulit, namun, organ-organ lain juga mungkin terlibat dalam proses patologis:

sistem hematopoietik (eosinofilia, sitopenia, anemia hemolitik),
sistem pernafasan (rhinitis, bronkospasmei, edema laryngeal, infiltrasi pulmonari eosinofilik),
sistem kencing (glomerulonephritis, sindrom nefrotik, nefritis interstitial)
sistem hepatobiliary (lesi hepatoselular, cholestasis).

Pertimbangkan ciri ciri sindrom utama hipersensitiviti dadah, termasuk yang diterangkan agak baru-baru ini.

Luka kulit dalam alahan dadah

Yang paling biasa dengan alahan ubat adalah gejala kulit, kerana aktiviti imun yang tinggi pada kulit. Rashes adalah polimorfik. Mereka disertai dengan gatal-gatal, yang paling ketara dengan ruam seperti tulang seperti dan seperti merah.

Ruam maculopapular

Ruam papular dan / atau inti seperti 75-90% ruam kulit yang disebabkan oleh dadah. Ruam debut biasanya diperhatikan selepas 1 minggu. selepas memulakan rawatan. Dalam ketiadaan manifestasi lain, lesi ini biasanya tidak menimbulkan bahaya.

Jenis sel utama dalam kes ini adalah sel CD4 + T sitotoksik. Walau bagaimanapun, kemajuan lesi boleh berlaku untuk manifestasi yang lebih serius, termasuk necrolysis epidermis toksik, yang ditengah-tengah oleh CD8 + sel T sitotoksik.

Secara umum, perubahan kulit ini hilang beberapa hari selepas pemberhentian ubat, yang sering diiringi oleh pengelupasan epidermis yang luas, yang boleh meninggalkan tapak depigmentasi.

Kesukaran utama dalam diagnosis klinikal keadaan patologi seperti itu adalah diagnosis pembezaan dengan exanthema berjangkit. Sesetengah variasi klinikal hipersensitiviti dadah direalisasikan dengan kombinasi tertentu agen dan dadah berjangkit. Contohnya ialah risiko exanthema apabila menggunakan ubat antibakteria aminopenicillin pada pesakit dengan jangkitan virus Epstein-Barr.

Urtikaria

Pada masa ini, ia juga dianggap sebagai versi yang agak tipikal ruam ubat, tetapi dengan alahan ubat ia masih kurang biasa daripada ruam maculopapular.

Ia adalah lepuh gatal pelbagai saiz dan lokalisasi, hilang tanpa jejak dalam tempoh 24 (48) jam, kadang-kadang dikaitkan dengan angioedema. Lepuh biasanya muncul dengan cepat - dari beberapa minit hingga beberapa jam selepas mengambil ubat, boleh menjadi komponen tindak balas anaphylactic, termasuk tindak balas maut.

Dalam sesetengah pesakit, urtikaria adalah berdasarkan tindak balas alergi yang diiktiraf IgE. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes hypersensitivity dadah, varian pseudo-alergi urtikaria diperhatikan, yang mungkin disebabkan oleh NSAIDs, inhibitor enzim penukar angiotensin, dan ubat lain. Pada orang yang menderita urtikaria kronik, dalam 30% kes terdapat alahan kepada NSAIDs.

Angioedema akibat dadah

Secara klinikal dicirikan oleh perkembangan pesat di bibir, kelopak mata, terkadang bergelora, di dorsum tangan dan kaki, di kawasan kelamin.

Dermatitis tetap

Ini adalah jenis ruam ubat yang menarik, yang terdiri daripada satu atau beberapa elemen (erythematous, bullous, dalam bentuk plak) dari pelbagai bentuk dan saiz, dengan sempadan yang jelas. Ia ditubuhkan bahawa mereka diulangi di tempat yang sama setiap kali ubat tertentu ditadbir.

Pemberhentian pentadbiran dadah biasanya disertai dengan pengurangan gejala, tetapi selalunya dengan pemeliharaan hiperpigmentasi sisa, yang menjadikannya mudah untuk mengenal pasti kawasan yang terjejas. Apabila antigen diperkenalkan semula, gejala-gejala itu berulang selama kira-kira 2 jam, bilangan elemen sering meningkat.

Varian klinikal ini biasanya dikaitkan dengan sel-sel CD8 + T. Sekiranya kawasan penglibatan kulit kecil, maka kursus ini umumnya baik, bagaimanapun, dengan proses yang sama, prognosis mungkin lebih serius, dengan gejala sistemik seperti demam, arthralgia, yang memerlukan diagnosis pembedaan dengan sindrom Stevens-Johnson.

Pustulosis eczematous yang teruk akut (pustulosis exanthematous generalized acute, AGEP)

Salah satu bentuk alahan dadah yang paling serius, yang diterangkan pada tahun-tahun kebelakangan ini. Keadaan patologi ini biasanya termasuk demam akut (di atas 38 ° C) dan ruam kulit dalam bentuk pustula kecil di latar belakang eritema, yang biasanya muncul dalam masa beberapa jam selepas penggunaan dadah bersifat penting.

Dalam 25% kes, membran mukus boleh terlibat dalam proses itu, tetapi kursus ini boleh menjadi sangat menggalakkan. Disifatkan oleh neutrophilia, eosinofilia sederhana. Dalam sesetengah kes, bengkak muka dan tangan diperhatikan, tetapi luka-luka organ-organ dalaman pada amnya tidak begitu tinggi.

Dadah yang paling biasa menyebabkan sindrom AGEP termasuk beta-laktams, NSAIDs, quinolones, macrolides, penyekat saluran kalsium, serta ubat-ubatan anti-malarial seperti chloroquine. Tidak menanda penanda genetik konklusif yang berkaitan dengan AGEP.

Hipersensitiviti dadah sindrom (DiHS atau DHS - hipersensitiviti disebabkan oleh ubat-ubatan), sindrom DRESS (ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik)

Sindrom ini adalah tindak balas terhadap ubat-ubatan yang disertai oleh eosinofilia dan gejala sistemik yang berpotensi mengancam nyawa. Buat pertama kalinya mereka digambarkan agak baru-baru ini, dengan penggunaan anticonvulsants.

Ciri-ciri klinikal termasuk permulaan, ruam, demam dan sekurang-kurangnya satu daripada sindrom (limfadenitis, hepatitis, nefritis, pneumonia, carditis, thyroiditis) digabungkan dengan gangguan hematologi (eosinophilia, limfosit atipikal, thrombocytopenia, leukopenia).

Walau bagaimanapun, ruam itu mungkin tidak selalu wujud, ciri-cirinya mungkin berbeza-beza dari satu pesakit ke pesakit yang lain. Kematian boleh mencapai 10%, paling kerap daripada kegagalan hati. Debut gejala biasanya ditangguhkan oleh 2-6 minggu. dari permulaan penerimaan produk ubat penting, yang merupakan kriteria diagnostik yang penting.

Gejala mungkin berterusan selama beberapa minggu dan bulan selepas penarikan dadah. Dadah yang paling biasa dikaitkan dengan DRESS / DiHS adalah carbamazepine dan anticonvulsants aromatik lain, sulfonamides, allopurinol, dan beberapa ubat anti HIV.

Menurut mekanisme pembangunan merujuk kepada tindak balas jenis IVb. Peranan penting dalam perkembangan sindrom ini diberikan kepada pengaktifan semula virus herpes jenis 6, serta jangkitan virus herpes lain (Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, herpes virus 7 jenis).

Erythema multiforme exudative

Ia dicirikan oleh ruam polimorfik dalam bentuk erythema, papules berbentuk sasaran, yang boleh maju ke lesi vesikular dan bullous, di mana erosi terbentuk. Ruam kebanyakannya diletakkan di tangan, kaki, kaki atas dan bawah. Penglibatan membran mukus boleh diperhatikan.

Erythema multiforme adalah penyakit polyetiological, berdasarkan terutamanya pada tindak balas hipersensitiviti terhadap ubat-ubatan atau jangkitan, tetapi dalam beberapa kes berkaitan dengan keadaan patologi lain, khususnya penyakit Kawasaki.

Rawatan pesakit adalah berdasarkan pemansuhan ubat kausal atau rawatan penyakit berjangkit sedia ada. Dalam sesetengah kes, kursus berulang, disebabkan oleh rangsangan antigen yang tidak berubah.

Sindrom Stevens-Johnson

Ramai pakar menganggapnya sebagai bentuk terikan yang berlebihan eritema multiforme, di mana terdapat kawasan besar penglibatan kulit dalam proses patologi dalam bentuk lesi polimorfik, termasuk pembentukan lembu, ulserasi, luka membran mukus, organ dalaman, dengan demam, kegelisahan yang teruk.

Penyelidik lain menganggap sindrom ini sebagai penyakit bebas yang serupa dalam genesis kepada sindrom nekrolisis epidermis toksik. Mereka menganggap kedua-dua sindrom ini sebagai bentuk tindak balas nekrotik yang tidak normal pada kulit dan membran mukus pada dadah dan / atau jangkitan yang disertai dengan detasmen epidermis dan epitel. Secara sejarah, mereka telah diklasifikasikan sebagai bentuk eritema multiforme eksudatif, tetapi kini dianggap sebagai pelbagai penyakit dengannya.

Necrolysis epidermis

Ini adalah varian alergi dadah yang teruk, yang berlaku dengan lesi bullous pada kulit, dengan kadar kematian sehingga 30%. Sesetengah penulis menganggap sindrom Stevens-Johnson sebagai bentuk yang lebih ringan. Perbezaannya adalah dalam bidang lesi kulit dan sifat perubahan kulit.

Dalam kemunculan penyakit ini biasanya terdapat demam tiba-tiba, rasa sakit dengan ruam yang seterusnya, yang menyakitkan untuk disentuh. Kemudian lepuh mula terbentuk, gejala Nikolsky klasik muncul, di mana tekanan lateral lembut menyebabkan penolakan epidermis.

Secara histologi, ini sepadan dengan apoptosis meluas dari keratinosit dengan pemisahan antara dermis dan epidermis. Proses ini melibatkan membran mukus mulut dan alat kelamin, serta usus dan mata, yang kadang-kadang membawa kepada kebutaan.

Reaksi ini adalah imunopositive, menggambarkan persatuan HLA dengan ubat-ubatan tertentu. Sel-sel sitotoksik terutamanya menyebabkan manifestasi kulit, bagaimanapun, sel-sel lain mungkin memainkan peranan penting dalam pembentukan sindrom ini. Antara molekul utama yang memediasi kerosakan toksik kepada keratinosit, baik dalam sindrom ini dan dalam sindrom Stevens-Johnson, granulisin, faktor nekrosis tumor, dan beberapa molekul lain adalah sangat penting. Definisi mereka dicadangkan sebagai ujian diagnostik dalam pengurusan pesakit dengan penyakit-penyakit ini.

Selain daripada variasi lesi kulit yang disebutkan di atas, tindak balas kulit lain terhadap ubat adalah mungkin:

photodermatitis - ruam erythematous di kawasan terbuka badan, pembentukan vesikel, lembu adalah mungkin;
Fenomena Arthus-Sakharov - tindak balas alahan tempatan dalam bentuk infiltrat, abses;
erythema nodosum - nod subkutaneus warna merah, disetempat terutamanya di permukaan depan kaki, boleh disertai dengan subfebrile, malaise, arthralgia dan myalgia;
vasculitis alahan - ruam simetri, meninggalkan pigmentasi yang panjang, biasanya diletakkan pada bahagian ketiga kaki yang lebih rendah, pada pergelangan kaki, punggung;
hubungi dermatitis alergen - eritema, edema muncul di tapak pendedahan kepada ubat, vesikel, lembu yang boleh berlaku.

Lesi sistemik dan organ dalam alahan dadah

Seperti yang disebutkan di atas, walaupun kulit adalah organ sasaran utama untuk alahan dadah, dan organ-organ lain mungkin terlibat dalam proses patologi, kesan sistemik juga mungkin.

Anafilaksis

Ini adalah reaksi hypersensitivity yang serius, mengancam, atau umum. Dalam amalan klinikal, terdapat keadaan yang sama dalam gambar klinikal, yang disebut anaphylaxis bukan alahan.

Kejutan anaphylactic adalah antara manifestasi yang paling mengancam anafilaksis yang berkaitan dengan alahan (ubat), disertai oleh gangguan hemodinamik yang teruk yang mengakibatkan kegagalan peredaran darah dan hipoksia semua organ penting. Terdapat kematian yang tinggi.

Penyakit serum

Ia adalah tindak balas alergi akut yang berkembang melalui mekanisme immunocomplex, terutamanya sebagai tindak balas kepada pentadbiran heterologous sera, antibiotik beta-laktam, sulfonamides, ubat sitotoksik, NSAID, antibodi monoklonal.

Gejala muncul 1-3 minggu selepas permulaan rawatan dalam bentuk ruam (urtikaria, ruam maculopapular), demam, arthralgia (kebanyakan sendi besar), limfadenopati. Tempoh penyakit itu berkisar dari beberapa hari hingga beberapa minggu, bergantung kepada keparahannya.

Demam Dadah

Sebagai manifestasi alahan dadah boleh dicetuskan oleh, sebagai contoh, penggunaan antibiotik beta-laktam dan agen antimikroba lain. Ia dicirikan oleh kenaikan suhu dari nilai subfebril hingga 39 ° C, dari peningkatan jangka pendek hingga jangka panjang.

Dibangunkan oleh mekanisme immunocomplex atau sel-mediasi. Tidak seperti demam lain, pesakit masih agak baik. 2-3 hari selepas pembatalan dadah yang penting, demam hilang. Apabila anda melantik semula dadah itu, ia akan disambung semula selepas beberapa jam.

Ciri-ciri manifestasi tindak balas alahan dadah pada kanak-kanak

Reaksi alahan terhadap ubat-ubatan pada kanak-kanak dikaitkan dengan antibiotik beta-laktam, maka NSAIDs lebih kerap, kurang kerap antibiotik macrolide, sulfonamida, anticonvulsant, bahan radiasi, ubat kemoterapi dan ubat-ubatan lain.

Faktor risiko pembentukan alahan dadah pada kanak-kanak adalah jangkitan virus pernafasan akut, terutama pada individu yang terdedah kepada alahan, jangkitan dengan virus kumpulan herpes. Atopy, asma bronkial, urtikaria, dermatitis atopik adalah faktor risiko yang penting bagi perkembangan alahan ubat pediatrik.

Kesukaran utama dalam mendiagnosisnya ialah pembedahan ruam seperti papular / teras seperti virus yang mungkin diperhatikan, yang sering diperhatikan dalam kumpulan umur ini. Diagnosis keseimbangan sering sukar, ia dicadangkan untuk menilai hubungan sementara antara pentadbiran dadah dan pembukaan reaksi; Adalah penting untuk mempertimbangkan keadaan kulit, membran mukus, kehadiran demam, limfadenopati, perubahan dalam ujian makmal (eosinofilia darah periferi, peningkatan tahap transaminase hepatik).

Dalam kesusasteraan moden diakui bahawa manifestasi klinikal utama hipersensitiviti dadah pada kanak-kanak adalah pelbagai ruam kulit, urticaria. Kurang biasa ialah berlakunya manifestasi lain: rinitis alergi, angioedema, serangan asma bronkial, stomatitis, vaskulitis hemorrhagic, enteritis, demam, kejutan anaphylactic, sindrom Stevens-Johnson, sindrom Layel.

Gejala hipersensitiviti dadah yang berlaku pada kanak-kanak dengan asma, dermatitis atopik, dan sindrom dermato-pernafasan adalah berbeza. Pada kanak-kanak yang mempunyai asma, manifestasi yang paling kerap alahan dadah adalah serangan asma bronkial (35.6%), urtikaria adalah penyakit paling kerap kedua (28.6%); dalam 19.5% kanak-kanak, alahan ditunjukkan oleh pelbagai exanthems, dalam 11.7% pesakit - dalam bentuk angioedema.

Pada kanak-kanak yang mempunyai dermatitis atopik, manifestasi yang paling kerap berlaku alahan dadah adalah peningkatan masalah dermatitis atopik (44.8%), diikuti oleh urtikaria dan angioedema, yang dikesan dengan kekerapan yang sama (10%), dan exantimma berkembang pada 16.8% pesakit dengan penyakit ini.

Di kalangan kanak-kanak dengan manifestasi gabungan kulit dan alahan pernafasan, tindak balas hipersensitiviti dadah yang paling sering menimbulkan kemelesetan dermatitis atopik (37.5%), kejadian angioedema (22.5%), kurang kerap - serangan asma bronkial (17.5%) dan urticaria (15, 6%).

Pendekatan moden terhadap diagnosis alahan dadah

Data saintifik yang ada sekarang masih tidak membenarkan pembentukan satu set langkah yang lengkap bagi diagnosis alahan dadah. Dalam kaitan ini, kaedah diagnostik klinikal umum, terutamanya anamnesis (alahan, farmakologi, keluarga), pemeriksaan klinikal umum dengan mengenal pasti ciri-ciri sindrom utama alahan dadah, masih penting.

Dalam ujian vivo dan beberapa ujian biologi in vitro boleh digunakan untuk mendiagnosis beberapa varian klinikal dan patogenetik alahan dadah. Walau bagaimanapun, senarai yang disahkan untuk kegunaan praktikal kaedah penyelidikan alahan dadah masih agak miskin. Kebanyakan kaedah tidak melampaui skop projek penyelidikan.

Sejarah klinikal yang dikumpul dengan teliti adalah penting dalam menentukan alahan dadah. Senarai soalan boleh dianggap sebagai klasik: adalah penting untuk menentukan urutan gejala, tempoh dan hubungannya dengan pengambilan ubat-ubatan, yang mana reaksi hipersensitif dikembangkan; untuk menilai selang masa antara mengambil dadah (dos terakhir) dan berlakunya tindak balas, kesan berhenti rawatan pada dinamika gejala, serta keputusan penggunaan ubat lain kelas yang sama pada masa lalu.

Maklumat penting mengenai kehadiran reaksi alahan dan penyakit dalam saudara-mara pesakit, termasuk reaksi terhadap ubat-ubatan. Anamnesis alergik dan farmakologi ini memberi alasan untuk mengesyaki perkembangan alahan dadah atau lebih cenderung untuk menolak kehadirannya pada pesakit.

Perlu diingat bahawa dari 1 hingga 10% orang yang mempunyai alahan dadah mempunyai sindrom pelbagai intoleransi ubat (intoleransi tiga atau lebih dadah secara struktural atau farmakologi yang tidak berkaitan).

Berkenaan dengan kaedah penyelidikan saintifik dan makmal untuk alergi dadah, dalam kebanyakan sumber kesusasteraan moden ditekankan bahawa pilihan mereka ditentukan oleh ciri-ciri manifestasi klinikal, keterukan gejala-gejala sistemik dan organ khusus, mekanisme imun yang dicadangkan dari tindak balas hipersensitiviti dadah.

Dalam hal ini, senarai kaedah termasuk hemogram, pemeriksaan x-ray paru-paru, pemeriksaan terhadap fungsi hati dan ginjal, penentuan antibodi antinuklear dan antibiotlasmik, ujian imunologi tertentu, dalam beberapa kes - biopsi tisu.

Kajian klinikal yang menyeluruh terhadap pesakit dengan hipersensitiviti dadah membolehkan kita menilai sifat, keparahan dan bahaya simptom dan menjalankan pemeriksaan makmal yang mencukupi untuk keadaan pesakit. Pendekatan sedemikian dalam banyak kes membantu memastikan diagnosis yang betul.

Dalam fasa akut tindak balas hipersensitiviti yang telah timbul, ia memudahkan membuat keputusan mengenai kesinambungan atau penamatan rawatan yang dilakukan, yang boleh mencetuskan pembentukan tindak balas ubat hipersensitif. Sekiranya terdapat bahaya keadaan pesakit yang semakin teruk, ubat yang disyaki perlu segera diangkat.

Tidak ada keraguan lagi bahawa penambahan penting kepada data klinikal dan amali yang mendalam dalam mendiagnosis alahan dadah adalah kaedah penyelidikan untuk mengenal pasti antigen dan biomarker yang bersalah yang wujud dalam tindak balas hipersensitiviti tertentu. Ke arah ini, sepanjang tahun-tahun yang lalu, penyelidikan intensif telah dijalankan. Diagnostik alergi boleh dijalankan menggunakan kaedah vivo dan in vitro.

Dalam kaedah vivo (ujian kulit, ujian provokasi) biasanya tersedia dari sudut pandangan ekonomi, secara klinikal bermaklumat. Walau bagaimanapun, ujian ini boleh dilakukan tidak lebih awal daripada 4-6 minggu selepas melegakan reaksi ubat hipersensitif, mereka memerlukan pematuhan dengan syarat-syarat khas. Ini mengurangkan kepentingan mereka, kerana ia tidak membenarkan untuk memohon dalam keadaan diagnosis dan terapi kecemasan (diagnosis post-factum).

Dalam kes di mana tidak mungkin untuk mengecualikan diagnosis alahan dadah berdasarkan data anamnestic dan klinikal, diagnostik alergi spesifik perlu dijalankan di pusat khusus. Ia membolehkan anda menubuhkan diagnosis dan mengesyorkan farmakoterapi alternatif.

Diagnostik alahan (ujian kulit, ujian provokasi) hanya boleh dilakukan selepas mengumpul sejarah alergi dan farmakologi. Persoalan penggunaan ujian alahan untuk mengesahkan tindak balas alergi terhadap tindak balas hipersensitiviti dadah yang paling kerap timbul berhubung dengan antibiotik, NSAID, anestetik.

Ujian kulit

Pengujian kulit adalah kaedah yang berpatutan untuk mendiagnosis hipersensitiviti dadah. Walau bagaimanapun, kami tidak mendapat maklumat mengenai ketersediaan alergen diagnostik standard berdasarkan ubat-ubatan dalam kesusasteraan (sekurang-kurangnya di Rusia).

Penempatan ujian tikus dan ujian intradermal amat penting untuk mengenal pasti mekanisme alergi dadah yang bergantung kepada lgE. Ujian prik disarankan untuk kajian saringan awal. Ujian intradermal boleh dilakukan dengan keputusan negatif daripada ujian prick, mereka cukup bermaklumat dalam kes-kes pembangunan tindak balas hipersensitif segera kepada antibiotik beta-laktam, heparin, dalam beberapa kes - dengan reaksi tertangguh.

Untuk mengenal pasti bukti perkembangan kemungkinan tindak balas hipersensitif dadah T-sel bagi jenis tertangguh, ujian patch (ujian permohonan kulit) dan / atau ujian intradermal dilakukan.

Dalam sesetengah kes, keputusan negatif ujian kulit adalah disebabkan oleh fakta bahawa bukan ubat itu sendiri yang mempunyai sifat imunogenik, tetapi metabolitnya. Dalam keadaan ini, ujian provokasi ubat boleh digunakan untuk mengesahkan diagnosis.

Ujian provokatif ubat

Mereka adalah "standard emas" untuk mengenal pasti ubat-ubatan yang menyebabkan perkembangan tindak balas hipersensitif. Perumusan ujian provokatif dengan ubat, penggunaannya yang dianggap sebagai alasan untuk perkembangan kesan sampingan, dapat mengesahkan atau mengecualikan diagnosis reaksi obat hipersensitif.

Ujian tersebut dijalankan tidak lebih awal daripada satu bulan selepas tindak balas alahan dadah awal ditangguhkan, hanya oleh personel terlatih khusus di pusat-pusat khusus yang mempunyai pengalaman dalam pengesanan awal tindak balas hipersensitif dan bersedia untuk menyediakan rawatan perubatan yang mencukupi sekiranya keadaan mengancam nyawa.

Ujian provokatif dikontraindikasikan dengan kehadiran reaksi ubat hipersensitif pesakit yang mengancam nyawa (kejutan anaphylactic, reaksi alergi sistemik yang lain, reaksi kulit yang teruk seperti sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis toksik, vasculitis).

Kaedah untuk mentadbir dadah yang disyaki ketika menjalankan ujian provokasi pada dasarnya adalah sama seperti ketika pertama kali diambil. Pada masa yang sama, keutamaan diberikan kepada laluan oral pentadbirannya, yang dikaitkan dengan risiko reaksi hipersensitif yang lebih rendah dengan pengenalan ubat per os.

Ujian biologi in vitro

Harapan yang besar ditempatkan pada perkembangan kaedah biologi untuk diagnosis tindak balas hipersensitif perubatan. Kaedah sedemikian lebih disukai untuk pesakit yang menerima rawatan serentak dengan banyak ubat-ubatan, dan juga dalam tindak balas hipersensitif yang teruk, ketika melakukan tes vivo dengan obat-obatan yang kontraindikasi. Melakukan jenis penyelidikan ini adalah selamat untuk pesakit dan mungkin pada puncak manifestasi klinikal.

Antara ujian in vitro, kebanyakan kaedah yang diperkenalkan ke dalam amalan klinikal adalah berdasarkan ukuran antibodi IgE yang khusus alergen kepada alergen ubat. Walau bagaimanapun, tindak balas yang bergantung kepada hiperensitif ubat kelihatan kurang biasa daripada, sebagai contoh, tindak balas hipersensitiviti jenis yang tertunda (diantarkan oleh T-limfosit).

Selain itu, kit komersil untuk penentuan IgE tertentu hanya tersedia untuk ubat-ubatan yang terhad, termasuk amoxicillin, ampicillin, cefaclor, penicillin, insulin (bovine, porcine, human), hormon adrenokortikotropik, suxametonium, dan beberapa ubat lain. Ketiadaan IgE tertentu kepada ubat-ubatan di bawah kajian (keputusan ujian negatif) tidak bermakna bahawa dalam kes ini, sejenis alahan dadah segera boleh ditolak sepenuhnya.

Menentukan paras IgM atau IgG khusus dadah mungkin diperlukan dalam kes sitopenia yang disebabkan oleh ubat, tindak balas hipersensitiviti terhadap vaksin atau dextrans. Kepekaan ujian-ujian ini masih belum diterokai, mereka tidak digunakan untuk tujuan diagnostik.

Antara kaedah lain (bukan IgE) untuk mendiagnosis hiperensitiviti dadah in vitro, ujian berdasarkan pengesanan mediator yang dilepaskan dari pelbagai sel effector yang terlibat dalam patogenesis hipersensitiviti dadah yang digunakan:

penentuan leukotrien sistein yang dihasilkan secara in vitro oleh leukosit darah periferal terpencil selepas rangsangan dengan alergen ubat;
penentuan serum histamine, tryptase, granzyme, yang dirahsiakan dari basofil dan sel mast dalam kes-kes tindak balas alahan dadah akut, termasuk anafilaksis;
penentuan cytokin yang dikeluarkan oleh limfosit.

Pada masa ini, kemungkinan menggunakan kaedah berdasarkan kajian sel-sel yang terlibat dalam tindak balas imun untuk diagnosis hipersensitiviti dadah juga sedang dikaji secara aktif. Kaedah-kaedah ini termasuk yang berikut.

Uji pembebasan histamin dari basofil dengan penentuan fluorimetri. Nampaknya sangat menjanjikan dan kini sedang dikaji secara aktif untuk kegunaan yang mungkin untuk mengenal pasti tindak balas hipersensitif terhadap ubat-ubatan tertentu.

Ujian pengaktifan basophil. Ia juga merupakan salah satu ujian yang digunakan untuk mendiagnosis alahan dadah. Basophils dengan afiniti tinggi untuk reseptor mereka untuk IgE digunakan sebagai sel penunjuk dalam ujian ini. Basofil diaktifkan oleh alergen dengan kehadiran tanda-tanda pengaktifan IgE yang spesifik alergen pada membran mereka, seperti CD63 dan CD203c, serta penanda intrasel.

Perubahan dalam basofil dapat dikesan oleh cytometry aliran menggunakan antibodi monoklonal tertentu untuk penanda pengaktifan. Dalam diagnosis alahan dadah, basofil penderma, serum pesakit dengan alahan dadah yang disyaki dan antigen sebab-penting digunakan.

Reaksi transformasi letupan limfosit dengan pelbagai alergen perubatan dan beberapa kaedah lain.

Kaedah makmal imunologi yang disenaraikan di atas, seperti ujian pelepasan histamin dari basofil (di bawah pengaruh ubat yang didiagnosis), ujian pengaktifan basofil, ujian pelepasan leukotriena sistein, ujian pengaktifan limfosit, reaksi transformasi letupan limfosit, dalam sesetengah kes boleh menjadi sangat berguna, tetapi dalam setiap hari mereka praktikalnya tidak digunakan dalam amalan klinikal pada masa ini, kerana mereka belum cukup standard untuk diagnosis alahan dadah. Kandungan maklumat yang banyak daripada mereka tidak terbukti dengan meyakinkan dan pembangunan selanjutnya memerlukan kos kewangan yang signifikan.

Perlu ditekankan bahawa untuk akhirnya mengesahkan atau mengecualikan kehadiran hipersensitiviti kepada ubat-ubatan tertentu hanya berdasarkan ujian in vitro kini tidak mungkin. Hasil ujian harus ditafsirkan bersamaan dengan data sejarah dan petunjuk klinikal.

Kemajuan terkini dalam genetik telah menunjukkan beberapa alel HLA yang berkaitan dengan pembentukan tindak balas ubat hipersensitif, terutama yang mempengaruhi kulit. Sebagai contoh, persatuan yang dikenal pasti antara hipersensitiviti dengan abacavir dan HLA-B * 57: 01, serta antara sindrom Stevens-Johnson dan HLA-B * 15: 02 yang diinduksi carbamazepine dilaksanakan dalam amalan klinikal - sistem ujian telah dibangunkan untuk mengenal pasti individu yang mudah terdedah membolehkan mereka melaksanakan berhubung dengan pencegahan alahan dadah kepada karbamazepin (sekatan penggunaannya).

http://www.ambu03.ru/allergicheskie-reakcii-na-lekarstvennye-sredstva/